2024年12月27日，由澳大利亞伍倫貢大學聯(lián)合馬來西亞吉隆坡IMU大學干細胞研究中心在國際期刊《Biomedicines》上發(fā)表了一篇名為《干細胞療法治療肌萎縮側(cè)索硬化癥：間充質(zhì)干細胞、神經(jīng)干細胞和誘導多能干細胞療效的比較》的研究成果。

研究評估了間充質(zhì)干細胞（MSCs）、神經(jīng)干細胞（NSCs）和誘導多能干細胞（iPSCs）三種干細胞類型在漸凍癥（ALS）治療中的療效，為探索更有效的ALS干預手段提供了新思路。

干細胞療法治療漸凍癥：間充質(zhì)、誘導多能與神經(jīng)干細胞哪種效果更好？如何選擇？

一、為何漸凍癥始終難以治療？

漸凍癥（ALS）是一種以運動神經(jīng)元進行性退變?yōu)樘卣鞯闹旅陨窠?jīng)系統(tǒng)疾病。隨著運動神經(jīng)元不斷死亡，患者將逐漸喪失運動、言語、吞咽及呼吸功能。

目前獲批的藥物雖能在一定程度上延緩疾病進程，但無法阻止神經(jīng)元的持續(xù)損傷，更難以修復已受損的神經(jīng)結(jié)構(gòu)。正因如此，具備“神經(jīng)保護、損傷修復乃至細胞替代”潛能的干細胞療法，已成為該領域備受關注的研究焦點。

二、三種干細胞，三條不同的治療路徑

干細胞因具備自我更新、多向分化以及分泌調(diào)節(jié)等生物學特性，為漸凍癥（ALS）的治療提供了多種潛在干預思路。目前，在相關研究中受到重點關注的主要有三類干細胞，它們在治療策略和作用重點上各不相同：

1. 間充質(zhì)干細胞（MSCs）：間充質(zhì)干細胞主要通過分泌多種活性因子發(fā)揮作用，具有抗炎、免疫調(diào)節(jié)和神經(jīng)保護等效應。其核心優(yōu)勢在于改善神經(jīng)微環(huán)境、減輕繼發(fā)性損傷，從而為殘存運動神經(jīng)元提供相對有利的生存條件。

2. 神經(jīng)干細胞（NSCs）：神經(jīng)干細胞來源于中樞神經(jīng)系統(tǒng)本身，具備分化為神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細胞的能力。相較其他類型干細胞，NSCs在理論上更接近“直接替代受損運動神經(jīng)元”的治療思路，因此被認為是更具針對性的干預手段。

3. 誘導多能干細胞（iPSCs）：誘導多能干細胞具有高度分化潛能，理論上可生成多種神經(jīng)相關細胞類型，兼具細胞替代和環(huán)境支持的雙重作用。但受制于制備復雜度、成本及安全性評估等因素，目前仍主要停留在實驗研究和早期探索階段。

盡管這些研究不斷推進，但目前對于哪種干細胞在治療漸凍癥中效果更優(yōu)、更實用，仍存在不同看法。

那么，哪一種策略更有前景？接下來，我們將深入剖析這三類干細胞的臨床應用現(xiàn)狀。

三、間充質(zhì)干細胞（MSCs）：臨床經(jīng)驗最豐富的支持性療法

間充質(zhì)干細胞是當前漸凍癥干細胞治療中研究最深入、臨床應用經(jīng)驗最豐富的一類。它們主要起“支持與保護”作用，通過分泌多種活性物質(zhì)，為受損的神經(jīng)細胞創(chuàng)造生存和修復的環(huán)境。

機制層面，間充質(zhì)干細胞主要是通過分泌血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）和膠質(zhì)細胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（GDNF），促進血管生成并支持運動神經(jīng)元存活；同時釋放TGF-β，促使小膠質(zhì)細胞由促炎狀態(tài)轉(zhuǎn)向抗炎狀態(tài)，從而減輕神經(jīng)炎癥、維持中樞神經(jīng)系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)。

其整體作用更偏向于“改善病理環(huán)境、保護殘存神經(jīng)元”，而非直接替代神經(jīng)元。

臨床研究方面：

目前研究主要聚焦于三種來源的間充質(zhì)干細胞，各有優(yōu)勢：

1. 骨髓來源（BM-MSCs）：研究最久，臨床數(shù)據(jù)相對較多。可通過腰穿（鞘內(nèi)注射）回輸，在臨床研究中顯示出減緩疾病進展、可能延長生存期的潛力。但效果存在個體差異，且細胞活性會隨供者年齡增長而下降。
2. 脂肪來源（AD-MSCs）：易于獲取、數(shù)量豐富。其核心治療物質(zhì)“分泌組”（尤其是其中的外泌體）在動物實驗中能有效改善運動功能、保護神經(jīng)接頭。鼻內(nèi)給藥等新途徑也顯示出精準靶向的潛力，但人體療效尚需嚴格驗證。
3. 臍帶來源（UC-MSCs）：細胞年輕、增殖能力強。其培養(yǎng)液或經(jīng)基因改造后（如過表達BDNF）的細胞，在動物模型中能顯著延長壽命、減輕炎癥。早期回顧性臨床分析提示其可能有助延長患者生存時間，前景廣闊。

下表匯總了目前幾項具有代表性的間充質(zhì)干細胞治療漸凍癥的人體臨床試驗結(jié)果。

研究階段	入組人數(shù)	給藥方式	給藥方案	主要研究結(jié)果
I期	15人	鞘內(nèi)注射（腰椎）	每3個月1次，共3次	病情進展較快患者進展速度減緩；進展較慢患者變化不明顯
I/II期	157人	鞘內(nèi)注射	2次注射，或多次加強注射（3–10次）	治療組生存率更高、死亡風險更低；多次注射效果優(yōu)于少次；一年內(nèi)未見嚴重不良反應
I/IIa期	20人	靜脈輸注	2×10? 個細胞/kg	出現(xiàn)個別嚴重不良事件；5名患者在5年隨訪中仍存活
III期	196人	鞘內(nèi)注射	共3次給藥	總體安全性可控；腦脊液中炎癥和神經(jīng)退行相關指標改善
III期（進行中）	約115人	腰椎穿刺（L2–L4）	按體重給藥，共5次	尚未公布結(jié)果；預計2026年完成，隨后進行長期隨訪

四、神經(jīng)干細胞（NSCs）：更貼近疾病本質(zhì)的修復策略

神經(jīng)干細胞（NSCs）被寄予厚望，其核心治療思路是“直接替換”：將具有分化潛能的干細胞移植到患者體內(nèi)，以期直接生長為新的、健康的運動神經(jīng)元，替代那些已經(jīng)損壞的細胞，從而從根源上嘗試修復神經(jīng)功能。

作用機制方面，NSCs更偏向于“結(jié)構(gòu)性修復”。

• 一方面，它們可在脊髓微環(huán)境中存活并分化為支持性神經(jīng)膠質(zhì)細胞，分泌多種神經(jīng)營養(yǎng)因子，為運動神經(jīng)元提供局部保護；
• 另一方面，部分研究顯示，NSCs能夠在脊髓節(jié)段內(nèi)有限遷移，與周圍神經(jīng)組織建立聯(lián)系，從而延緩神經(jīng)元退變。

這種作用模式更接近“補充與替代受損細胞”，而不僅是改善炎癥或代謝環(huán)境。

臨床研究方面：

NSCs的探索起步較早，重點集中在安全性和可行性。多項I期臨床試驗采用脊髓內(nèi)注射hNSCs，隨訪時間最長達5年，結(jié)果顯示總體耐受性良好，未發(fā)現(xiàn)明顯的長期并發(fā)癥或醫(yī)源性神經(jīng)損傷。在部分患者中，觀察到運動功能穩(wěn)定或輕度改善。

此外為彌補NSCs自身分泌能力和作用范圍有限的問題，基因修飾神經(jīng)祖細胞成為新的研究方向。

例如，工程化表達膠質(zhì)細胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（GDNF）的NSC衍生細胞，在臨床研究中表現(xiàn)出良好的安全性，并在尸檢中證實可長期存活并持續(xù)分泌神經(jīng)營養(yǎng)因子，患者出現(xiàn)疾病進展減緩的跡象。

下面表格是幾項關鍵神經(jīng)干細胞治療漸凍癥人體臨床試驗的總結(jié)。

研究階段	入組人數(shù)	給藥方式	主要結(jié)論
I 期	12 人	腰段脊髓內(nèi)注射（單側(cè)或雙側(cè)）	未發(fā)現(xiàn)長期嚴重并發(fā)癥；患者疾病進展放緩
I 期	18 人	脊髓灰質(zhì)內(nèi)微量注射（腰段/頸段）	隨訪最長5年安全性良好；部分患者進展減緩
II 期	15 人	頸段±腰段雙側(cè)注射，劑量遞增	未加速疾病進展；ALSFRS-R和生存評分改善
I/IIa 期	18 人	腰段脊髓內(nèi)單側(cè)注射	隨訪3–4年未見運動功能惡化；安全性可接受

五、誘導多能干細胞（iPSCs）：潛力巨大但仍處探索階段

誘導多能干細胞（iPSCs）的核心治療思路是“個體化再生替代”。它來源于患者自身的體細胞，經(jīng)重編程后獲得多向分化能力，理論上可分化為運動神經(jīng)元及多種膠質(zhì)細胞，用于補充 ALS中不斷丟失的神經(jīng)細胞，從源頭嘗試修復神經(jīng)功能。

在作用機制上，iPSCs兼具“直接替代+環(huán)境支持”雙重作用。

• 一方面，iPSC衍生的運動神經(jīng)元在動物模型中可形成神經(jīng)肌肉接頭，改善軸突再生和神經(jīng)傳導；
• 另一方面，這些細胞還能分泌神經(jīng)營養(yǎng)因子和抗炎因子，改善神經(jīng)微環(huán)境，支持殘存神經(jīng)元存活，延緩疾病進展。

在研究與臨床進展方面：目前iPSC在ALS中仍以臨床前研究和早期探索為主。

動物實驗結(jié)果較為積極，顯示出神經(jīng)保護和功能改善潛力；但人體研究樣本量有限，療效仍需更多臨床試驗驗證。同時，制備成本高、工藝復雜及基因安全性問題，是其進一步臨床轉(zhuǎn)化的主要限制。

六、這三種干細胞，哪一種治療漸凍癥的效果最好？

簡單來說，如果在這三種干細胞療法中做一個更有針對性的選擇，神經(jīng)干細胞更值得重點關注。

原因在于，漸凍癥的本質(zhì)是運動神經(jīng)元不斷死亡。神經(jīng)干細胞本身就屬于中樞神經(jīng)系統(tǒng)細胞，能夠分化為神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細胞，有機會直接參與修復受損的神經(jīng)結(jié)構(gòu)，作用更“對癥”。

相比之下，間充質(zhì)干細胞主要是抗炎和保護現(xiàn)有神經(jīng)元，更像“托底治療”，對已經(jīng)發(fā)生明顯神經(jīng)元丟失的患者修復能力有限；誘導多能干細胞潛力很大，但目前仍以實驗研究為主，距離成熟臨床應用還有距離。

因此，在現(xiàn)階段，從機制匹配度、臨床可行性和實際修復潛力綜合考慮，神經(jīng)干細胞是三者中效果更有希望、也更值得推薦的一類。

七、漸凍癥患者該如何選擇？

對于漸凍癥患者及家屬而言，面對不斷出現(xiàn)的干細胞新研究，最關心的問題往往不是“哪種技術最先進”，而是哪一種更安全、更現(xiàn)實、更適合當下階段的自己。

從現(xiàn)有證據(jù)來看，可以從以下幾個方面進行綜合考慮：

第一，安全性始終是首要前提

優(yōu)先關注已有較長隨訪時間、在多項臨床研究中未出現(xiàn)嚴重安全隱患的治療路徑。

例如，神經(jīng)干細胞和間充質(zhì)干細胞在臨床試驗中總體耐受性較好，而iPSCs目前仍主要停留在實驗研究階段，安全性和穩(wěn)定性尚需更多驗證。

第二，治療機制是否“對癥”

漸凍癥的核心問題是運動神經(jīng)元持續(xù)死亡。

從機制匹配度看，神經(jīng)干細胞具備向神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細胞分化的能力，有機會直接參與神經(jīng)結(jié)構(gòu)修復，更貼近疾病本質(zhì)；

而間充質(zhì)干細胞更適合作為輔助性支持治療，用于改善炎癥環(huán)境、延緩進展。

第三，疾病階段和個體差異

在疾病早期或進展較快階段，保護殘存神經(jīng)元、減緩惡化速度尤為重要；而在神經(jīng)元大量丟失后，是否具備“替代和重建”潛力則更值得關注。

這意味著，不同階段的患者，適合的治療策略并不完全相同。

第四，務必選擇合規(guī)、可追溯的醫(yī)療機構(gòu)

干細胞治療涉及細胞來源、制備工藝、給藥方式和長期隨訪，必須在具備相應資質(zhì)的醫(yī)療或科研機構(gòu)中進行。

結(jié)語

總體來看，這項系統(tǒng)比較研究為干細胞治療漸凍癥提供了更清晰的認知框架。間充質(zhì)干細胞在安全性和抗炎保護方面已積累較多經(jīng)驗，誘導多能干細胞代表著未來個體化再生醫(yī)學的方向，而神經(jīng)干細胞則在作用機制上與漸凍癥的核心病理最為契合，展現(xiàn)出更直接的修復潛力。

雖然未來，干細胞治療仍處于持續(xù)探索階段，尚不能替代現(xiàn)有規(guī)范治療。但隨著臨床試驗規(guī)模擴大、給藥方式和細胞工程技術不斷優(yōu)化，干細胞療法有望為漸凍癥患者帶來更切實、可及的治療選擇，也為這一“無藥可治”的疾病打開新的希望窗口。

信息來源：

Frawley, L.; Taylor, N.T.; Sivills, O.; McPhillamy, E.; To, T.D.; Wu, Y.; Chin, B.Y.; Wong, C.Y. Stem Cell Therapy for the Treatment of Amyotrophic Lateral Sclerosis: Comparison of the Efficacy of Mesenchymal Stem Cells, Neural Stem Cells, and Induced Pluripotent Stem Cells. Biomedicines 2025, 13, 35. https://doi.org/10.3390/biomedicines13010035

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