銀屑病這一全球困擾1.25億患者的慢性免疫性皮膚病，長(zhǎng)期受限于傳統(tǒng)療法“治標(biāo)難愈本”的困境。而干細(xì)胞療法的突破性進(jìn)展，正以??“短期快速抗炎-長(zhǎng)期免疫重塑”??的雙重機(jī)制，開(kāi)啟從皮損消退到皮膚功能重建的新紀(jì)元。

近年來(lái)，隨著再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展，干細(xì)胞治療銀屑病具有顯著的潛力和希望。這一顛覆性技術(shù)的背后仍存在關(guān)鍵問(wèn)題：

那么，干細(xì)胞治療銀屑病的短期效果能否轉(zhuǎn)化為長(zhǎng)期穩(wěn)定？是什么機(jī)制和原理讓干細(xì)胞治療銀屑病短期成效轉(zhuǎn)化為長(zhǎng)期穩(wěn)固？如何評(píng)估干細(xì)胞治療銀屑病患者的短期療效和長(zhǎng)期療效？免疫排斥與個(gè)體化差異如何影響療效持續(xù)性？本文基于臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，深度解析干細(xì)胞治療銀屑病從短期銀屑病面積減少到長(zhǎng)期皮膚恢復(fù)正常，為患者與醫(yī)療從業(yè)者提供科學(xué)決策依據(jù)。

干細(xì)胞治療銀屑病的三大機(jī)制

1、免疫調(diào)節(jié)作用

• 抑制 T 細(xì)胞活化和增殖：銀屑病是一種 T 細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性疾病，干細(xì)胞可以通過(guò)分泌可溶性細(xì)胞因子如轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子 -β（TGF-β）、白細(xì)胞介素 – 10（IL – 10）等，抑制 T 細(xì)胞的活化、增殖和分化，減少促炎細(xì)胞因子如腫瘤壞死因子 -α（TNF – α）、干擾素 -γ（IFN – γ）等的分泌，從而減輕炎癥反應(yīng)。
• 調(diào)節(jié)樹(shù)突狀細(xì)胞功能：樹(shù)突狀細(xì)胞在銀屑病的免疫發(fā)病機(jī)制中起著關(guān)鍵作用，它可激活初始 T 細(xì)胞并誘導(dǎo)其向 Th1 和 Th17 細(xì)胞分化。干細(xì)胞能夠抑制樹(shù)突狀細(xì)胞的成熟和功能，降低其抗原呈遞能力，減少對(duì) T 細(xì)胞的激活，進(jìn)而調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)。
• 影響自然殺傷細(xì)胞（NK 細(xì)胞）活性：NK 細(xì)胞在銀屑病的炎癥反應(yīng)中也有一定作用。干細(xì)胞可以調(diào)節(jié) NK 細(xì)胞的活性和細(xì)胞因子分泌，使其分泌更多的抗炎因子，減少對(duì)皮膚細(xì)胞的損傷。

2、促進(jìn)皮膚細(xì)胞再生和修復(fù)

• 分化為皮膚細(xì)胞：干細(xì)胞具有多向分化潛能，在特定的微環(huán)境下，可分化為角質(zhì)形成細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等皮膚細(xì)胞，補(bǔ)充受損皮膚組織中缺失或功能異常的細(xì)胞，促進(jìn)皮膚的再生和修復(fù)，改善銀屑病患者皮膚的病理改變。
• 分泌生長(zhǎng)因子：干細(xì)胞能分泌多種生長(zhǎng)因子和細(xì)胞因子，如表皮生長(zhǎng)因子（EGF）、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（FGF）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）等，這些因子可以促進(jìn)皮膚細(xì)胞的增殖、遷移和分化，加速皮膚傷口愈合和組織修復(fù)，同時(shí)還能促進(jìn)血管生成，為皮膚組織的修復(fù)提供營(yíng)養(yǎng)和氧氣。

3、抑制炎癥反應(yīng)

• 減少炎癥介質(zhì)釋放：干細(xì)胞通過(guò)旁分泌作用分泌抗炎因子，如 IL – 10、TGF – β 等，同時(shí)抑制炎癥細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)，如組胺、白三烯等，從而減輕皮膚炎癥和紅腫、瘙癢等癥狀。
• 調(diào)節(jié)炎癥信號(hào)通路：干細(xì)胞可以調(diào)節(jié)多種炎癥信號(hào)通路，如核因子 -κB（NF – κB）信號(hào)通路等，抑制炎癥相關(guān)基因的表達(dá)，從源頭阻斷炎癥反應(yīng)的級(jí)聯(lián)放大，緩解銀屑病的炎癥狀態(tài)。

干細(xì)胞通過(guò)“免疫調(diào)節(jié)-促進(jìn)皮膚細(xì)胞再生-移植炎癥反應(yīng)”三位一體的協(xié)同機(jī)制，實(shí)現(xiàn)從短期癥狀緩解到長(zhǎng)期皮膚恢復(fù)。

評(píng)估干細(xì)胞治療銀屑病患者的短期療效和長(zhǎng)期療效的標(biāo)準(zhǔn)有哪些？

短期療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)（1-12個(gè)月）

• 銀屑病面積和嚴(yán)重程度指數(shù)（PASI）：這是最常用的評(píng)估指標(biāo)。通過(guò)計(jì)算患者皮膚損傷面積和嚴(yán)重程度（包括紅斑、鱗屑、增厚等）來(lái)得出分?jǐn)?shù)。
• 皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（DLQI）：用于評(píng)估銀屑病對(duì)患者生活質(zhì)量的影響，包括日常生活、工作學(xué)習(xí)、休閑娛樂(lè)、人際關(guān)系等方面。短期治療后 DLQI 評(píng)分明顯降低，說(shuō)明患者因疾病導(dǎo)致的生活質(zhì)量下降情況得到改善，提示治療有效。
• 臨床癥狀觀察：主要觀察患者皮膚癥狀的變化，如紅斑顏色是否變淺、鱗屑是否減少、皮膚厚度是否變薄、瘙癢程度是否減輕等。在短期內(nèi)，如果這些癥狀有明顯緩解，也反映出干細(xì)胞治療有一定效果。

長(zhǎng)期療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)（12個(gè)月以上）

• PASI 評(píng)分持續(xù)改善：長(zhǎng)期來(lái)看，理想的情況是 PASI 評(píng)分持續(xù)保持較低水平，或進(jìn)一步改善，如達(dá)到 PASI 90 甚至 PASI 100（皮損完全消退），且在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)（如 1 年以上）不出現(xiàn)明顯反彈，表明干細(xì)胞治療對(duì)銀屑病有持續(xù)的控制作用。
• 復(fù)發(fā)率：觀察患者在治療后的復(fù)發(fā)情況。如果經(jīng)過(guò)干細(xì)胞治療后，患者銀屑病的復(fù)發(fā)頻率降低、復(fù)發(fā)間隔時(shí)間延長(zhǎng)，或者復(fù)發(fā)時(shí)癥狀較治療前明顯減輕，都說(shuō)明干細(xì)胞治療具有較好的長(zhǎng)期療效。
• 組織病理學(xué)評(píng)估：通過(guò)皮膚活檢，觀察皮膚組織病理學(xué)變化，如表皮角化過(guò)度、棘層肥厚、真皮炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)等情況是否改善。長(zhǎng)期療效好的患者，皮膚組織病理學(xué)特征應(yīng)逐漸接近正常皮膚，這是評(píng)估干細(xì)胞治療對(duì)銀屑病根本病理改變改善情況的重要依據(jù)。
• 免疫指標(biāo)檢測(cè)：檢測(cè)患者體內(nèi)與銀屑病相關(guān)的免疫指標(biāo)，如血清中炎癥因子（TNF -α、IL – 17 等）水平、T 細(xì)胞亞群比例等。長(zhǎng)期有效的治療應(yīng)使這些免疫指標(biāo)逐漸恢復(fù)正常或接近正常水平，表明機(jī)體的免疫紊亂狀態(tài)得到持續(xù)糾正。
• 生活質(zhì)量長(zhǎng)期維持：長(zhǎng)期隨訪中，患者的 DLQI 評(píng)分維持在較低水平，患者的生活質(zhì)量持續(xù)得到改善，能夠正常參與社會(huì)活動(dòng)、工作和生活，心理狀態(tài)良好，這也是評(píng)估干細(xì)胞治療長(zhǎng)期療效的重要方面。

干細(xì)胞治療銀屑病：如何實(shí)現(xiàn)從短期銀屑病面積減少到長(zhǎng)期皮膚恢復(fù)正常？

短期療效：銀屑病面積和嚴(yán)重程度指數(shù)改善（1-12個(gè)月）

臨床案例一、

2022年8月5日，國(guó)家人類干細(xì)胞工程研究中心的研究人員在國(guó)際期刊《Signal transduction and targeted therapy》上發(fā)布了一篇《人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療牛皮癬：1/2a期單臂研究》的研究結(jié)果。^【1】

評(píng)估人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞 (UMSC) 治療銀屑病的安全性和有效性，并初步探討其可能的機(jī)制，隨訪時(shí)間為6個(gè)月。

銀屑病面積和嚴(yán)重程度指數(shù)：在第六個(gè)月，在接受 UMSCT 的患者中，47.1% (8/17) 的患者 PASI 評(píng)分改善至少 40%，35.3% (6/17) 的患者改善超過(guò) 75%，17.6% (3/17) 的患者改善超過(guò) 90%。根據(jù) PGA 評(píng)分，三名患者顯示無(wú)疾病跡象（評(píng)分為 0）或輕微疾病（評(píng)分為 1）。

安全性評(píng)估：沒(méi)有發(fā)生與 UMSC 輸注相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。3 例患者在輸注后立即出現(xiàn)低熱，經(jīng)對(duì)癥處理后在 24 小時(shí)內(nèi)消退。

結(jié)論：臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療6個(gè)月后，患者銀屑病面積和嚴(yán)重程度指數(shù)顯著改善，沒(méi)有發(fā)生與臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞輸注相關(guān)的嚴(yán)重不良事件，可以達(dá)到干細(xì)胞治療銀屑病短期療效的目標(biāo)。

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臨床案例二、

2021年11月，廣東省中醫(yī)院皮膚科研究人員在國(guó)服期刊《Annals of Medical Translation》上發(fā)布了一篇《脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞（AD-MSCs）在牛皮癬治療中的應(yīng)用：?jiǎn)谓M試點(diǎn)試驗(yàn)結(jié)果》的研究結(jié)果。^【2】

患者接受每月靜脈注射AD-MSCs（0.5×10?^{6 個(gè)}細(xì)胞/kg），持續(xù)12周。

PASI評(píng)分：從基線到第12周，PASI評(píng)分的改善率為-0.36%至46%。顯示了7位參與者的部分結(jié)果指標(biāo)。PASI評(píng)分從基線到第12周逐漸下降。

隨訪期間，2例患者未接受任何治療，皮損持續(xù)縮小，治療6個(gè)月后達(dá)PASI-50，其中1例患者在一年隨訪時(shí)仍維持PASI-50。

安全性評(píng)估：所有受試者對(duì)該治療的耐受性良好。治療期間共報(bào)告16起不良事件，均為輕度（1級(jí)，94%）或中度（2級(jí)，6%）。

結(jié)論：脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞治療12周后，患者的銀屑病面積和嚴(yán)重程度指數(shù)降低，所有受試者對(duì)該治療的耐受性良好。可以達(dá)到干細(xì)胞治療銀屑病短期安全性的目標(biāo)。

長(zhǎng)期效果：皮膚恢復(fù)正常，未出現(xiàn)復(fù)發(fā)現(xiàn)象（12個(gè)月以上）

臨床案例三、

2016年3月，中國(guó)北京軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院附屬醫(yī)院細(xì)胞與基因治療中心的研究人員在國(guó)際期刊《AJM》上發(fā)布了一篇《利用間充質(zhì)干細(xì)胞治療牛皮癬》的研究結(jié)果。^【3】

患者1：已進(jìn)行3個(gè)周期的標(biāo)準(zhǔn)淋巴瘤化療及2次自體造血干細(xì)胞移植（auto-HSCT），在患者感染控制后，我們給予一次劑量（1×10⁶?/kg）臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞支持移植。沒(méi)想到，患者的皮損和移植情況卻一天天好轉(zhuǎn)。半年后，患者的淋巴瘤完全緩解，銀屑病也明顯減輕，12個(gè)月內(nèi)皮膚恢復(fù)正常。至今患者隨訪近5年，病情穩(wěn)定，未見(jiàn)淋巴瘤和銀屑病復(fù)發(fā)。

患者二：治療初期，我院給予患者3次UC-MSCs（每次1×10⁶?/Kg），連續(xù)3周回輸。患者全身皮膚逐漸光滑。3個(gè)月后，我院又給予患者2次UC-MSCs回輸作為鞏固治療。至今已4年無(wú)復(fù)發(fā)。

安全性評(píng)估：兩位患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

結(jié)論：間充質(zhì)干細(xì)胞治療后，兩位患者4-5年隨訪期間未出現(xiàn)銀屑病復(fù)發(fā)癥狀，皮膚恢復(fù)正常，均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。可以達(dá)到干細(xì)胞治療銀屑病長(zhǎng)期療效的目標(biāo)。

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臨床案例四、

2020年3月28日，美國(guó)加利福尼亞州哈仙達(dá)崗頂級(jí)IVF的研究人員在國(guó)際期刊《Case Reports in Dermatological Medicine》上發(fā)布了一篇《同種異體牙齦間充質(zhì)干細(xì)胞成功治療斑塊性銀屑病：案例研究》的研究結(jié)果。^【4】

皮膚恢復(fù)正常：一名19歲的男大學(xué)生，患有嚴(yán)重斑塊性銀屑病5年。體格檢查發(fā)現(xiàn)其全身出現(xiàn)邊界清晰的圓形紅斑，其上覆厚厚的白色鱗屑（圖a）在治療當(dāng)天，將 MSCs 解凍并準(zhǔn)備注射。在推注前，將 MSCs 懸浮于 5 mL 生理鹽水中。患者連續(xù)兩周每周接受 MSCs 注射（每次 3 × 10⁶?/Kg）。觀察到牙菌斑逐漸消失，患者未報(bào)告不良反應(yīng)（圖b）。五周后，我們又給患者進(jìn)行了三次每周 MSCs 注射。最后一次注射一周后，他的銀屑病皮損完全消失（圖?c）。患者已經(jīng) 3 年沒(méi)有患上牛皮癬了。

（a）基線/輸注前圖像顯示上胸部和腹部有邊界清晰的圓形紅斑。

（b）連續(xù)兩周每周注射 MSC 后，斑塊逐漸消失。

（c）再輸注三次 MSC 后，病變完全消失。

安全性評(píng)估：未出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件。

結(jié)論：間充質(zhì)干細(xì)胞治療后，患者銀屑病皮損完全消失，皮膚恢復(fù)正常，三年隨訪中未復(fù)發(fā)，未出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件。可以達(dá)到干細(xì)胞治療銀屑病長(zhǎng)期療效的目標(biāo)。

哪些因素影響干細(xì)胞治療銀屑病的療效？

干細(xì)胞因素

• 細(xì)胞來(lái)源：不同來(lái)源的干細(xì)胞具有不同的生物學(xué)特性和分化潛能。例如，間充質(zhì)干細(xì)胞來(lái)源廣泛，易于獲取和培養(yǎng)，免疫原性低，具有較強(qiáng)的免疫調(diào)節(jié)和組織修復(fù)能力，是目前治療銀屑病常用的干細(xì)胞類型。而胚胎干細(xì)胞由于存在倫理爭(zhēng)議和免疫排斥等問(wèn)題，在銀屑病治療中的應(yīng)用受到限制。
• 細(xì)胞質(zhì)量：干細(xì)胞的活力、純度、分化能力等質(zhì)量指標(biāo)對(duì)治療效果至關(guān)重要。高質(zhì)量的干細(xì)胞應(yīng)具有良好的增殖能力、較高的存活率和穩(wěn)定的生物學(xué)特性。細(xì)胞在采集、培養(yǎng)、儲(chǔ)存和運(yùn)輸過(guò)程中的任何環(huán)節(jié)出現(xiàn)問(wèn)題，都可能影響其質(zhì)量和療效。
• 細(xì)胞劑量：合適的干細(xì)胞劑量對(duì)于達(dá)到理想的治療效果非常關(guān)鍵。劑量過(guò)低可能無(wú)法產(chǎn)生足夠的治療作用，而劑量過(guò)高則可能增加不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。臨床研究表明，不同病情程度的銀屑病患者可能需要不同劑量的干細(xì)胞才能獲得最佳療效。

患者因素

• 病情嚴(yán)重程度：一般來(lái)說(shuō)，病情較輕的患者可能對(duì)干細(xì)胞治療的反應(yīng)更好，療效更顯著。而對(duì)于病情嚴(yán)重、病程較長(zhǎng)的患者，由于皮膚損傷范圍廣、免疫紊亂程度嚴(yán)重，干細(xì)胞治療可能需要更長(zhǎng)的時(shí)間和更多的治療次數(shù)才能達(dá)到較好的效果。
• 個(gè)體差異：不同患者的遺傳背景、免疫狀態(tài)、生活習(xí)慣等存在差異，這些因素會(huì)影響干細(xì)胞治療的療效。例如，某些患者可能存在特定的基因多態(tài)性，影響干細(xì)胞的歸巢、分化和免疫調(diào)節(jié)作用；免疫功能低下的患者可能對(duì)干細(xì)胞治療的反應(yīng)不如免疫功能正常者。
• 合并疾病：患者合并的其他疾病也可能影響干細(xì)胞治療的效果。如合并有糖尿病、心血管疾病等慢性疾病的患者，其身體的整體狀況和微循環(huán)可能受到影響，不利于干細(xì)胞的存活和發(fā)揮作用，同時(shí)這些疾病可能需要長(zhǎng)期服用某些藥物，也可能與干細(xì)胞治療產(chǎn)生相互作用。

治療方案因素

• 治療時(shí)機(jī)：選擇合適的治療時(shí)機(jī)對(duì)療效有重要影響。一般認(rèn)為，在銀屑病病情進(jìn)展期進(jìn)行干細(xì)胞治療，可能更有利于及時(shí)控制病情發(fā)展；而在病情穩(wěn)定期治療，可能更側(cè)重于改善皮膚癥狀和預(yù)防復(fù)發(fā)。
• 治療途徑：干細(xì)胞的給藥途徑有多種，如靜脈輸注、局部注射等。不同的給藥途徑會(huì)影響干細(xì)胞在體內(nèi)的分布和歸巢。靜脈輸注操作簡(jiǎn)便，可使干細(xì)胞廣泛分布于全身，但可能有部分干細(xì)胞在肺部被截留；局部注射能使干細(xì)胞直接到達(dá)病變部位，但對(duì)于全身性銀屑病，可能無(wú)法對(duì)所有病灶起到均勻的治療作用。
• 治療周期：干細(xì)胞治療銀屑病通常需要多個(gè)療程，治療周期的長(zhǎng)短會(huì)影響療效。一般來(lái)說(shuō)，隨著治療次數(shù)的增加，療效會(huì)逐漸顯現(xiàn)并鞏固，但過(guò)長(zhǎng)的治療周期可能增加患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和心理壓力，同時(shí)也可能帶來(lái)一些潛在的風(fēng)險(xiǎn)。

其他因素

• 治療環(huán)境：治療機(jī)構(gòu)的設(shè)施、設(shè)備以及醫(yī)護(hù)人員的專業(yè)水平和操作技能等都會(huì)影響干細(xì)胞治療的安全性和有效性。規(guī)范、專業(yè)的治療環(huán)境能夠確保干細(xì)胞治療過(guò)程的順利進(jìn)行，減少并發(fā)癥的發(fā)生。
• 術(shù)后護(hù)理和康復(fù)：干細(xì)胞治療后，患者的護(hù)理和康復(fù)措施也對(duì)療效有一定影響。如保持皮膚清潔、避免感染、合理飲食、規(guī)律作息等，有助于為干細(xì)胞的存活和發(fā)揮作用創(chuàng)造良好的身體條件，促進(jìn)病情恢復(fù)。同時(shí)，患者的心理狀態(tài)也會(huì)影響治療效果，保持積極樂(lè)觀的心態(tài)有利于提高機(jī)體的免疫力，促進(jìn)康復(fù)。

總結(jié)

干細(xì)胞治療銀屑病的突破性進(jìn)展，標(biāo)志著這一“不死的癌癥”正從不可逆的慢性病程向功能性治愈轉(zhuǎn)變。其核心在于通過(guò)免疫調(diào)控與組織修復(fù)的協(xié)同作用，實(shí)現(xiàn)從短期皮損消退到長(zhǎng)期皮膚穩(wěn)態(tài)重建的跨越。

干細(xì)胞治療銀屑病，正以“短期控炎-長(zhǎng)期重建”的雙軌機(jī)制，終結(jié)這一困擾1.25億患者的世紀(jì)頑疾。從表皮修復(fù)到免疫重塑，這場(chǎng)靜默的細(xì)胞革命，終將讓銀屑病從“不死的標(biāo)簽”變?yōu)榭芍斡倪^(guò)往。

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參考資料：

1、Cheng, L., Wang, S., Peng, C., et al. Human umbilical cord mesenchymal stem cells for the treatment of psoriasis: a phase 1/2a single-arm study. Sig Transduct Target Ther 7 , 263 (2022). https://doi.org/10.1038/s41392-022-01059-y

2、Yao D, Ye S, He Z, Huang Y, Deng J, Wen Z, Chen X, Li H, Han Q, Deng H, Zhao RC, Lu C. Adipose-derived mesenchymal stem cells (AD-MSCs) in the treatment for psoriasis: results of a single-arm pilot trial. Ann Transl Med. 2021 Nov;9(22):1653. doi: 10.21037/atm-21-5028. PMID: 34988162; PMCID: PMC8667096.

3、https://www.amjmed.com/article/S0002-9343(15)01043-8/fulltext

4、https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1155/2020/4617520

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