骨關(guān)節(jié)炎作為全球高發(fā)的退行性關(guān)節(jié)疾病，在中老年人中尤為常見，其引發(fā)的關(guān)節(jié)疼痛、僵硬與活動受限，不僅讓患者日常行走、上下樓梯等動作變得艱難，更嚴(yán)重降低了生活自理能力與生活質(zhì)量。長期以來，傳統(tǒng)藥物、手術(shù)等治療手段雖能緩解癥狀，卻難以逆轉(zhuǎn)關(guān)節(jié)軟骨的退變，臨床需求遠(yuǎn)未得到滿足。
近年來，隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展，從基因編輯、干細(xì)胞療法等生物再生技術(shù)，到3D打印、AI輔助的精準(zhǔn)微創(chuàng)手段，再到可穿戴設(shè)備支持的數(shù)字化康復(fù)方案，多個(gè)領(lǐng)域的前沿成果持續(xù)涌現(xiàn)，為突破骨關(guān)節(jié)炎治療瓶頸帶來了全新可能。
本文系統(tǒng)梳理截止到2025年10月底骨關(guān)節(jié)炎的6種最新治療方法進(jìn)展，涵蓋：基因編輯、干細(xì)胞治療、組織工程技術(shù)、精準(zhǔn)微創(chuàng)技術(shù)、數(shù)字化治療以及聯(lián)合方案這6大前沿突破。通過解析這些突破性技術(shù)的核心原理與臨床驗(yàn)證成果，為患者提供兼具科學(xué)性與前瞻性的參考視角。
2025骨關(guān)節(jié)炎的6種最新治療方法指南（截至10月）
一、生物再生療法：基因編輯治療
1.1 mRNA-LNP技術(shù)
2025年1月23日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院研究團(tuán)隊(duì)在《Journal of Nanobiotechnology》上發(fā)表了一項(xiàng)重要研究成果。[1]
研究開發(fā)了一種基于LNPs的FGF18 mRNA遞送系統(tǒng)，能夠滲透到軟骨深層，并實(shí)現(xiàn)FGF18的持續(xù)表達(dá)。通過激活FOXO3a-自噬通路，該系統(tǒng)能夠顯著抑制軟骨細(xì)胞的衰老和退化，有效緩解了骨關(guān)節(jié)炎的癥狀，為骨關(guān)節(jié)炎的治療提供了新的思路。
骨關(guān)節(jié)炎嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，現(xiàn)有療法難以逆轉(zhuǎn)病情發(fā)展。FGF18因子雖有治療潛力，但傳統(tǒng)遞送方式因半衰期短、滲透淺而效果不佳。
科研團(tuán)隊(duì)創(chuàng)新性地優(yōu)化了FGF18 mRNA的非翻譯區(qū)序列從而顯著增強(qiáng)其在體內(nèi)外的表達(dá)效果，優(yōu)化后的mRNA在軟骨中表達(dá)可維持6天。體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)均證明LNP-FGF18 mRNA能有效緩解細(xì)胞衰老退變與小鼠軟骨退變，在疼痛、步態(tài)、軟骨修復(fù)等方面效果優(yōu)于重組蛋白。
這一成果為骨關(guān)節(jié)炎治療開辟了新方向，有望轉(zhuǎn)化為臨床新療法。未來，團(tuán)隊(duì)將進(jìn)一步推進(jìn)臨床試驗(yàn)，目前該成果已申請發(fā)明專利一項(xiàng)。
1.2 基因工程化軟骨細(xì)胞仿生納米平臺
2025年7月25日，《ScienceAdvances》期刊上發(fā)表了一項(xiàng)名為《基因工程軟骨細(xì)胞模擬納米平臺通過阻斷IL-1β和恢復(fù)sirtuin-3來減輕骨關(guān)節(jié)炎》的研究成果。[2]
研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)出基因工程化軟骨細(xì)胞仿生納米平臺 HKL-GECM@MPNPs，通過 “土壤 – 種子” 協(xié)同調(diào)控策略實(shí)現(xiàn)骨關(guān)節(jié)炎（OA）的標(biāo)本兼治。
實(shí)驗(yàn)顯示，該平臺可穿透線粒體雙膜，在OA軟骨細(xì)胞中使SIRT3表達(dá)恢復(fù)1.48倍，改善82%的線粒體形態(tài)異常，顯著提升線粒體活性氧清除效率及ATP產(chǎn)量，逆轉(zhuǎn)細(xì)胞衰老。
對OA小鼠的研究表明，關(guān)節(jié)腔注射能減少77.2%的骨贅體積，降低83%的OARSI評分；人OA軟骨外植體實(shí)驗(yàn)中，其可穿透800μm軟骨基質(zhì)，完全消除II型膠原降解片段，抑制89%的MMP13表達(dá)。
這項(xiàng)研究創(chuàng)新結(jié)合細(xì)胞膜工程與細(xì)胞器靶向技術(shù)，突破單靶點(diǎn)局限，實(shí)現(xiàn)OA微環(huán)境與退化細(xì)胞的 “雙靶向重編程”，為退行性疾病多靶點(diǎn)治療提供范式，臨床轉(zhuǎn)化價(jià)值已獲初步驗(yàn)證，未來需在大型動物模型中進(jìn)一步優(yōu)化。
二、生物技術(shù)前沿：干細(xì)胞療法
2.1 自體與同種異體脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞治療
2025年4月21日，知名醫(yī)學(xué)期刊雜志《Cureus》發(fā)表了一篇《自體與同種異體脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞治療膝骨關(guān)節(jié)炎：隨機(jī)對照試驗(yàn)的系統(tǒng)評價(jià)、成對和網(wǎng)絡(luò)薈萃分析》的臨床研究綜述。[3]
該系統(tǒng)綜述和網(wǎng)狀薈萃分析 (NMA) 評估了關(guān)節(jié)內(nèi) AD-MSC 治療Kellgren-Lawrence II-IV級膝骨關(guān)節(jié)炎成人患者的有效性和安全性。
結(jié)果表明：高劑量自體AD-MSCs在12個(gè)月內(nèi)持續(xù)緩解疼痛，而高劑量同種異體AD-MSCs表現(xiàn)出卓越的長期功能改善。這些發(fā)現(xiàn)支持雙階段治療模式，其中自體AD-MSCs提供早期和長期癥狀緩解，同種異體AD-MSCs有助于長期關(guān)節(jié)恢復(fù)。
總體而言，AD-MSC療法耐受性良好，可能代表一種可行、個(gè)性化、非手術(shù)的膝關(guān)節(jié)OA管理策略。
2.2 間充質(zhì)干細(xì)胞＋關(guān)節(jié)鏡治療
2025年5月22日，期刊雜志《Orthopedic Reviews》發(fā)表了一篇《間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）療法聯(lián)合關(guān)節(jié)鏡治療膝骨關(guān)節(jié)炎（KOA）的療效：系統(tǒng)評價(jià)》的文獻(xiàn)綜述。[4]
根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)，本系統(tǒng)評價(jià)共納入約18項(xiàng)有效研究。
1.影像學(xué)評估（主要為MRI）：10項(xiàng)研究中有9項(xiàng)使用MRI評估MSCs對OA結(jié)構(gòu)的影響，其中7項(xiàng)報(bào)告了積極的再生跡象，包括軟骨厚度增加、PCI值升高（提示軟骨修復(fù)/再生）、膝關(guān)節(jié)（股骨/脛骨/髕骨）軟骨狀況改善以及T1弛豫時(shí)間縮短。
2.患者報(bào)告結(jié)局與功能量表評估（VAS, WOMAC等）： 所有研究均使用預(yù)設(shè)量表（如WOMAC、VAS、KOOS、ICRS）進(jìn)行定性評估。VAS（4項(xiàng)研究）和WOMAC（4項(xiàng)研究）最常用，多數(shù)報(bào)告顯示MSCs治療后疼痛顯著減輕、功能活動度明顯改善。
具體而言，VAS值普遍下降且常與IKDC聯(lián)用評估功能；WOMAC則一致報(bào)告了疼痛、功能和活動度的積極變化。KOOS和ICRS雖使用較少（各2項(xiàng)），但也報(bào)告了膝關(guān)節(jié)功能提升和MSCs聯(lián)合治療（如骨髓刺激）促進(jìn)軟骨再生的潛力。
3.其他評估方法與總結(jié)： 少數(shù)研究（2項(xiàng)）采用了手術(shù)和X光評估。手術(shù)觀察在術(shù)后12-24個(gè)月顯示出陽性結(jié)果，支持干細(xì)胞療效；X光則與Kellgren-Lawrence分級聯(lián)用進(jìn)行類似定性評估。
總體而言，大多數(shù)研究通過MRI和核心量表（VAS, WOMAC）證實(shí)了MSCs治療在改善OA結(jié)構(gòu)（軟骨）和癥狀（疼痛、功能）方面的積極作用，但效果存在劑量依賴性和個(gè)體差異。
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2025年1-5月干細(xì)胞療法治療骨關(guān)節(jié)炎的最新臨床進(jìn)展匯總
三、組織工程技術(shù)：從生物支架到多功能水凝膠
3.1 自修復(fù)半月板支架（DPU@HA）
2025年4月14日，國際期刊《Advanced Functional Materials》上發(fā)表了一項(xiàng)重要研究成果。該研究成功研發(fā)了一種兼具自愈合與自潤滑雙重功能的新型聚氨酯半月板支架（DPU@HA）。[5]
該材料創(chuàng)新設(shè)計(jì)了動態(tài)化學(xué)結(jié)構(gòu)與超分子作用機(jī)制：通過二甲基乙二肟 – 氨基甲酸酯結(jié)構(gòu)實(shí)現(xiàn)體溫下快速自愈合，利用金剛烷與環(huán)糊精的相互作用錨定透明質(zhì)酸，賦予應(yīng)力響應(yīng)性自潤滑功能。
體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)證實(shí)，DPU@HA可優(yōu)化關(guān)節(jié)生物力學(xué)微環(huán)境，減輕軟骨異常機(jī)械應(yīng)力，抑制機(jī)械敏感離子通道Piezo1介導(dǎo)的軟骨細(xì)胞微環(huán)境變化。在兔半月板次全切除模型中，其理化性能、生物相容性及體內(nèi)軟骨保護(hù)效果均得到驗(yàn)證，為半月板替代及骨關(guān)節(jié)炎預(yù)防提供了潛在解決方案。
3.2 多功能水凝膠
2025年5月31日，浙江大學(xué)王立、俞豪杰教授團(tuán)隊(duì)受關(guān)節(jié)軟骨成分與結(jié)構(gòu)啟發(fā)，研發(fā)出一種可紫外光交聯(lián)的水凝膠體系。其主要成分為甲基丙烯酸縮水甘油酯改性明膠和多巴胺功能化硫酸軟骨素，能完全覆蓋填充不規(guī)則皮膚或骨損傷傷口，實(shí)現(xiàn)長效治療與保護(hù)。[6]
該水凝膠濕粘附強(qiáng)度達(dá)15kPa，可耐受50%形變循環(huán)壓縮，且7天內(nèi)可被膠原酶降解，無需二次手術(shù)清除。同時(shí)，它對紅細(xì)胞和骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞生物相容性良好，能長期保持多巴胺活性以抑制細(xì)胞炎癥。通過無縫填充傷口、隔絕刺激、減輕炎癥、促進(jìn)膠原沉積及成骨分化，可加速骨損傷愈合。
這項(xiàng)研究為多功能生物醫(yī)用水凝膠構(gòu)建提供了新思路，也為皮膚傷口和骨關(guān)節(jié)炎治療帶來新策略。
四、精準(zhǔn)微創(chuàng)技術(shù)：從關(guān)節(jié)置換到3D打印
4.1 3D打印截骨導(dǎo)板輔助技術(shù)
3D打印截骨導(dǎo)板輔助技術(shù)治療骨關(guān)節(jié)炎，是結(jié)合數(shù)字化醫(yī)學(xué)與3D打印的精準(zhǔn)方案：通過患者CT或MRI影像數(shù)據(jù)，設(shè)計(jì)并打印個(gè)性化截骨導(dǎo)板，輔助醫(yī)生術(shù)中精準(zhǔn)定位截骨位置和角度，優(yōu)化手術(shù)效果。
例如，2025年3月，福建醫(yī)大附屬協(xié)和醫(yī)院馮爾宥主任團(tuán)隊(duì)就用該技術(shù)完成一例高難度踝關(guān)節(jié)置換術(shù)，為踝關(guān)節(jié)創(chuàng)傷性骨關(guān)節(jié)炎患者治療。[7]
術(shù)中借助3D打印截骨導(dǎo)板精準(zhǔn)截骨、安放假體，僅需小切口即可完成畸形矯正與假體植入；結(jié)合加速康復(fù)理念，患者術(shù)后第3天便能借助助行器下地，康復(fù)科定制的漸進(jìn)式訓(xùn)練計(jì)劃助力其預(yù)計(jì)1個(gè)月內(nèi)獨(dú)立行走，術(shù)后X線顯示假體位置理想、關(guān)節(jié)力線完美恢復(fù)。
比較傳統(tǒng)踝關(guān)節(jié)置換術(shù)依賴術(shù)中反復(fù)透視調(diào)整截骨角度，存在操作復(fù)雜、輻射暴露多、假體匹配等不足，3D打印假體踝關(guān)節(jié)置換術(shù)可將手術(shù)誤差控制在毫米級，術(shù)中透視次數(shù)減少50%以上，手術(shù)時(shí)間縮短至1-2小時(shí)，患者術(shù)后次日即可開始康復(fù)訓(xùn)練。
4.2 APTT-HTO脛骨高位截骨術(shù)
2025年7月，貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院骨科團(tuán)隊(duì)原創(chuàng)研發(fā)的腘肌前結(jié)節(jié)中脛骨高位截骨保膝術(shù)（Anterior Popliteus Transtibial Tuberosity-High Tibial Osteotomy, APTT-HTO）及其提出的脛骨結(jié)節(jié)分區(qū)與腘肌保護(hù)理論，登上了國際頂尖學(xué)術(shù)舞臺。該成果在全球最具影響力的專業(yè)會議之一——日本骨科協(xié)會第98屆年會上進(jìn)行了兩次學(xué)術(shù)發(fā)言。[8]
該手術(shù)具有經(jīng)皮微創(chuàng)、保留原生膝關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)、符合階梯治療原則等優(yōu)勢，通過調(diào)整下肢力線可促進(jìn)部分軟骨再生，術(shù)后關(guān)節(jié)功能接近正常（如下蹲、爬山），患者還能從事中重體力勞動。相比其他術(shù)式，其有效規(guī)避了髕骨低位、血管損傷、合頁骨折等潛在并發(fā)癥。
目前，APTT-HTO技術(shù)已成功應(yīng)用于千余名患者，幫助保留自身膝關(guān)節(jié)。此類保膝手術(shù)適用于單間室膝關(guān)節(jié)炎患者（如 “羅圈腿”），核心是通過調(diào)整力線糾正畸形，減輕磨損間室壓力、發(fā)揮健康間室作用，延長膝關(guān)節(jié)壽命。若出現(xiàn)膝關(guān)節(jié)疼痛、保守治療無效且X線顯示關(guān)節(jié)間隙部分狹窄，建議及時(shí)就醫(yī)評估是否適合手術(shù)。
五、數(shù)字化治療：從可穿戴設(shè)備到AI康復(fù)
5.1 KOA-Monitor系統(tǒng)
2025年5月25日，期刊《Human Aspects of IT for the Aged Population》上發(fā)表了一篇名為《KOA-Monitor：膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者的數(shù)字化干預(yù)和功能評估系統(tǒng)》的研究成果。[9]
本研究介紹了KOA-Monitor系統(tǒng)，這是一種專為膝骨關(guān)節(jié)炎（KOA）患者設(shè)計(jì)的數(shù)字干預(yù)和功能評估工具。該系統(tǒng)集成了計(jì)算機(jī)視覺技術(shù)和可穿戴設(shè)備，可以捕捉實(shí)時(shí)患者運(yùn)動數(shù)據(jù)，并通過視覺反饋提供個(gè)性化的康復(fù)計(jì)劃。通過用戶友好的界面和實(shí)時(shí)反饋，該系統(tǒng)顯著提高了患者的表現(xiàn)和依從性。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，使用該系統(tǒng)的患者在疼痛緩解、功能增強(qiáng)和依從性方面均有顯著改善。實(shí)驗(yàn)組的WOMAC疼痛評分從8.0降低到4.0，功能限制評分從22.0降低到15.0，30秒椅立測試和6分鐘步行測試均有顯著改善。
5.2 Digital Knee（數(shù)字膝關(guān)節(jié)）
近日，新西蘭OPUM公司開發(fā)的Digital Knee可穿戴設(shè)備，通過高精度傳感器實(shí)時(shí)監(jiān)測關(guān)節(jié)活動范圍，結(jié)合機(jī)器學(xué)習(xí)算法生成個(gè)性化康復(fù)方案，主要用于關(guān)節(jié)損傷恢復(fù)（如前交叉韌帶術(shù)后）和慢性關(guān)節(jié)疾病（如膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎）的治療與康復(fù)管理。[10]
該設(shè)備作為骨科遠(yuǎn)程監(jiān)控與數(shù)字康復(fù)平臺的核心，可無縫適配術(shù)后治療支架、關(guān)節(jié)炎卸載裝置，也能獨(dú)立使用。其獨(dú)特的可伸展角度計(jì)臂設(shè)計(jì)和傳感器布局，減少了皮膚運(yùn)動等因素導(dǎo)致的誤差，準(zhǔn)確性已獲同行評審驗(yàn)證，前交叉韌帶術(shù)后患者評估誤差僅1度。
通過配套的iOS/Android應(yīng)用，患者可獲得實(shí)時(shí)反饋、建立膝關(guān)節(jié)“數(shù)字孿生”、跟蹤康復(fù)進(jìn)程并與醫(yī)護(hù)團(tuán)隊(duì)共享數(shù)據(jù)；臨床團(tuán)隊(duì)則能通過云端門戶深入分析數(shù)據(jù)，輔助決策。得益于nRF52840的低功耗特性，設(shè)備采用300mAH電池可續(xù)航數(shù)天，還支持無線配置及遠(yuǎn)程固件更新，簡化了設(shè)計(jì)并降低成本。
5.3 AI精準(zhǔn)關(guān)節(jié)置換手術(shù)
AI精準(zhǔn)關(guān)節(jié)置換治療骨關(guān)節(jié)炎是指利用人工智能（AI）技術(shù)輔助完成關(guān)節(jié)置換手術(shù)，通過術(shù)前精準(zhǔn)規(guī)劃、術(shù)中精準(zhǔn)操作和術(shù)后個(gè)性化管理，提升手術(shù)效果并優(yōu)化患者康復(fù)。
例如，2025年7月28日，南方醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院便運(yùn)用該技術(shù)，成功為一位73歲、患有雙膝嚴(yán)重骨關(guān)節(jié)炎伴膝內(nèi)外翻畸形（“XO 型腿”）的患者完成治療。[11]
術(shù)后，患者雙側(cè)關(guān)節(jié)活動度恢復(fù)至0-120°，步態(tài)基本正常，已重獲行走能力，日常生活質(zhì)量顯著改善。目前，患者正進(jìn)行最后的肌力強(qiáng)化訓(xùn)練，預(yù)計(jì)三個(gè)月后可完全恢復(fù)日常活動。
六、傳統(tǒng)治療的優(yōu)化與聯(lián)合方案
6.1 長效鎮(zhèn)痛新藥（美洛昔康注射液）
2025年5月9日，國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)南京清普生物的美洛昔康注射液上市。這款長效鎮(zhèn)痛新藥單次注射可實(shí)現(xiàn) 24 小時(shí)持續(xù)強(qiáng)效鎮(zhèn)痛，適用于各類急慢性疼痛治療。[12]
據(jù)專家介紹，該藥相較同類藥物，在鎮(zhèn)痛強(qiáng)度、安全性和維持時(shí)間上更具優(yōu)勢：半衰期18-22小時(shí)，能減少用藥頻次及疼痛引發(fā)的并發(fā)癥，助力患者恢復(fù)；胃腸道反應(yīng)小，適合胃腸功能弱卻有急性鎮(zhèn)痛需求者。其還可降低嗎啡使用量，尤其適用于術(shù)后疼痛，也可用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎等慢性疼痛治療，但因靜脈給藥特性，更適合已有靜脈通道的術(shù)后患者。
6.2 自我指導(dǎo)＋監(jiān)督運(yùn)動療法計(jì)劃＋數(shù)字化支持
2025年7月26日，澳大利亞運(yùn)動醫(yī)學(xué)研究中心在《Seminars in Arthritis and Rheumatism》上發(fā)表了一篇名為《自我指導(dǎo)與監(jiān)督運(yùn)動療法計(jì)劃結(jié)合數(shù)字化支持患者教育治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎：一項(xiàng)隨機(jī)、平行組可行性試驗(yàn)》的臨床結(jié)果。[13]
該隨機(jī)試驗(yàn)為期6個(gè)月，67人表達(dá)參與意向，26人符合條件，最終24人入組。所有參與者均完成兩次教育課程，無退出案例。自主組（17人）88%、監(jiān)督組（7人）57%完成了日志記錄；日志數(shù)據(jù)顯示，自主組93%、監(jiān)督組100% 的參與者完成≥12次練習(xí)。
結(jié)果顯示，所有可行性標(biāo)準(zhǔn)均達(dá)標(biāo)或可在后續(xù)試驗(yàn)中解決。其中，自主組的KOOS-12各分量表及EQ-5D-5L評分的臨床意義治療效果，均處于95%可信區(qū)間內(nèi)，初步驗(yàn)證了該方案的應(yīng)用潛力。
結(jié)語
綜上所述，2025年生物再生、干細(xì)胞、組織工程、精準(zhǔn)微創(chuàng)及數(shù)字化等領(lǐng)域的技術(shù)進(jìn)展，為骨關(guān)節(jié)炎治療提供了多元化的新路徑。這些創(chuàng)新不僅提升了治療效果，也優(yōu)化了患者的康復(fù)體驗(yàn)，未來隨著技術(shù)的進(jìn)一步成熟，有望為更多患者帶來福音。
參考資料：
[1]Kong, K., Li, B., Chang, Y. et al. Delivery of FGF18 using mRNA-LNP protects the cartilage against degeneration via alleviating chondrocyte senescence. J Nanobiotechnol 23, 34 (2025). https://doi.org/10.1186/s12951-025-03103-9
[2]Caifeng Deng et al.,Genetically engineered chondrocyte-mimetic nanoplatform attenuates osteoarthritis by blocking IL-1β and restoring sirtuin-3.Sci. Adv.11,eadv4238(2025).DOI:10.1126/sciadv.adv4238
[3]Kasagga A, Verma A, Saraya E, et al. (April 21, 2025) Autologous Versus Allogeneic Adipose-Derived Mesenchymal Stem Cell Therapy for Knee Osteoarthritis: A Systematic Review, Pairwise and Network Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Cureus 17(4): e82713. doi:10.7759/cureus.82713
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