近年來(lái)，干細(xì)胞療法在1型糖尿病（T1D）治療中展現(xiàn)出前所未有的潛力，為患者實(shí)現(xiàn)“功能性治愈”帶來(lái)了新的希望。這種療法通過(guò)修復(fù)受損的胰島β細(xì)胞、恢復(fù)體內(nèi)胰島素分泌能力，為長(zhǎng)期依賴(lài)外源性胰島素的患者提供了全新的治療思路。

作為全球醫(yī)療創(chuàng)新的前沿陣地，美國(guó)在干細(xì)胞治療1型糖尿病領(lǐng)域不斷取得突破，不僅推動(dòng)了相關(guān)技術(shù)從實(shí)驗(yàn)室走向臨床，也為全球研究提供了寶貴經(jīng)驗(yàn)。

本文將帶領(lǐng)大家回顧美國(guó)在干細(xì)胞治療1型糖尿病這一領(lǐng)域的發(fā)展歷程、最新臨床進(jìn)展，并結(jié)合中美兩國(guó)在研究策略和技術(shù)路線上的差異，幫助讀者全面了解干細(xì)胞療法在1型糖尿病中的應(yīng)用前景。

美國(guó)干細(xì)胞治療1型糖尿病的臨床轉(zhuǎn)化：25年發(fā)展歷程與技術(shù)突破

一、美國(guó)干細(xì)胞治療1型糖尿病25年的發(fā)展歷程

美國(guó)在干細(xì)胞治療1型糖尿病的探索始于20世紀(jì)末，其發(fā)展可大致分為四個(gè)階段，每一階段都為下一步的突破奠定了基礎(chǔ)。

1.基礎(chǔ)研究階段（2000s–2010s）

在這一階段，美國(guó)實(shí)驗(yàn)室率先實(shí)現(xiàn)了將胚胎干細(xì)胞（ESC）或誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）分化為胰島/β細(xì)胞的技術(shù)。這些基礎(chǔ)性研究不僅揭示了β細(xì)胞再生的可行路徑，也為后續(xù)的臨床轉(zhuǎn)化提供了科學(xué)依據(jù)。

2.產(chǎn)業(yè)化與臨床前探索（2010s）

隨著技術(shù)逐漸成熟，產(chǎn)業(yè)化探索開(kāi)始興起。Semma Therapeutics 開(kāi)發(fā)出完全分化的干細(xì)胞胰島，并在2019年被 Vertex 收購(gòu)，將實(shí)驗(yàn)室成果推向臨床化應(yīng)用。同時(shí)，ViaCyte 開(kāi)發(fā)了結(jié)合封裝裝置的干細(xì)胞胰島前體方案，開(kāi)始在人體中進(jìn)行臨床驗(yàn)證。這一階段標(biāo)志著干細(xì)胞療法從理論走向?qū)嵺`的關(guān)鍵轉(zhuǎn)折。

3.早期臨床信號(hào)（2018–2024）

在早期臨床試驗(yàn)中，封裝裝置和自體 iPSC 衍生胰島顯示出積極的治療信號(hào)。部分患者餐后 C-肽水平顯著升高，血糖控制得到改善，胰島素需求下降。這些初步成果證明了干細(xì)胞療法在恢復(fù)胰島功能方面的潛力，也為大規(guī)模臨床試驗(yàn)提供了依據(jù)。

4.里程碑性試驗(yàn)與產(chǎn)業(yè)化（2024–2025）

近年來(lái)，Vertex 的 Zimislecel（VX-880）在 FORWARD-101 試驗(yàn)中取得突破性進(jìn)展，多數(shù)患者恢復(fù)自身胰島素分泌，血糖穩(wěn)定，部分患者完全脫離外源胰島素。同時(shí)，ViaCyte、Sernova 等公司在封裝器設(shè)計(jì)和細(xì)胞功能穩(wěn)定性方面持續(xù)優(yōu)化，為干細(xì)胞療法的廣泛臨床應(yīng)用奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

這一階段標(biāo)志著美國(guó)在干細(xì)胞治療1型糖尿病領(lǐng)域已從實(shí)驗(yàn)室研究進(jìn)入臨床可行性階段，也為全球相關(guān)研究提供了寶貴經(jīng)驗(yàn)。

二、政策與環(huán)境：美國(guó)干細(xì)胞研究的推動(dòng)力

美國(guó)在干細(xì)胞研究與應(yīng)用方面形成了多層次支持體系。

聯(lián)邦層面，F(xiàn)DA 自 2017 年起建立再生醫(yī)學(xué)監(jiān)管框架，對(duì)創(chuàng)新療法如 Zimislecel（VX-880）提供快速通道資格，并探索“第三路徑”規(guī)范干細(xì)胞產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)化與規(guī)模化應(yīng)用。

各州也出臺(tái)資金和激勵(lì)政策，形成地方支持網(wǎng)絡(luò)。同時(shí)，美國(guó)重視倫理監(jiān)管與科學(xué)創(chuàng)新平衡，設(shè)立倫理咨詢(xún)機(jī)制確保研究合規(guī)。

結(jié)合NIH的持續(xù)資金投入和“突破性療法”認(rèn)定，這種政策與資本環(huán)境為干細(xì)胞治療1型糖尿病的快速發(fā)展提供了堅(jiān)實(shí)保障。

也正因?yàn)檫@種政策環(huán)境和資本支持，為美國(guó)在干細(xì)胞治療1型糖尿病領(lǐng)域的快速發(fā)展提供了堅(jiān)實(shí)保障。

三、最新臨床進(jìn)展與技術(shù)突破

Lantidra（donislecel）治療1型糖尿病：FDA第一個(gè)批準(zhǔn)的同種異體胰島細(xì)胞療法

2023年6月28日，美國(guó)Food and Drug Administration（FDA）正式批準(zhǔn)美國(guó)芝加哥生物公司CellTrans, Inc.產(chǎn)品Lantidra用于成人1型糖尿病患者，這也是FDA首個(gè)批準(zhǔn)的同種異體胰島細(xì)胞療法。適用于那些盡管已接受強(qiáng)化治療教育，仍反復(fù)出現(xiàn)嚴(yán)重低血糖（SHE）且血糖控制目標(biāo)難以達(dá)成的個(gè)體。

臨床研究基于兩項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽單臂試驗(yàn)（UIH?001 和 UIH?002），共30名患者接受供體胰島移植。其中，21名患者至少一年無(wú)需外源性胰島素，10名患者超過(guò)五年仍維持獨(dú)立使用胰島素。移植物來(lái)源于已故供體胰腺，通過(guò)肝門(mén)靜脈注入，首次劑量為每公斤體重≥5,000相當(dāng)胰島數(shù)量（EIN/kg）。

安全性方面，移植仍存在一定風(fēng)險(xiǎn)，包括血管壓力升高、出血、微栓塞，以及免疫抑制相關(guān)的感染或血液異常。因此，嚴(yán)格篩選患者和術(shù)后管理至關(guān)重要。

技術(shù)進(jìn)展方面，供體胰島細(xì)胞制備和質(zhì)量控制已實(shí)現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)化，移植物注入技術(shù)也已制度化。未來(lái)研究正探索干細(xì)胞來(lái)源的胰島樣細(xì)胞或誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）分化，以替代供體細(xì)胞，緩解供體資源受限問(wèn)題。

封裝干細(xì)胞衍生β細(xì)胞：VC?02（PEC?Direct）

在1型糖尿病治療領(lǐng)域，恢復(fù)β細(xì)胞功能一直是科學(xué)家追求的核心目標(biāo)。美國(guó)加州圣地亞哥公司ViaCyte Inc. 開(kāi)發(fā)的VC?02（PEC?Direct）提供了一種創(chuàng)新方案：它將人胚胎干細(xì)胞或誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（hPSC）分化為胰島前體（PEC?01），再裝入可血管化、具有免疫隔離功能的封裝器械中植入體內(nèi)，為患者體內(nèi)重建胰島功能創(chuàng)造條件。

這一療法的臨床價(jià)值在2023年得到了明確驗(yàn)證。11月27日，比利時(shí)布魯塞爾糖尿病研究中心在國(guó)際期刊《nature》發(fā)表了題為《封裝的干細(xì)胞衍生β細(xì)胞在1型糖尿病患者中發(fā)揮血糖控制作用》的研究成果。該研究基于 I/II期、多中心開(kāi)放標(biāo)簽臨床試驗(yàn)（NCT03163511），通過(guò)提高細(xì)胞劑量并優(yōu)化裝置膜穿孔，系統(tǒng)評(píng)估了β細(xì)胞功能及血糖控制效果。

1年隨訪顯示，在10例基線C肽不可檢測(cè)的患者中，有3例從第6個(gè)月起C肽水平達(dá)到≥0.1 nmol/L，并伴隨持續(xù)血糖改善和胰島素劑量下降。

其中表現(xiàn)最好的患者，C肽水平在第12個(gè)月達(dá)到0.23 nmol/L，連續(xù)血糖監(jiān)測(cè)（CGM）顯示目標(biāo)血糖范圍時(shí)間從基線的55%升至85%，胰島素用量明顯減少。其他患者也出現(xiàn)不同程度的血糖穩(wěn)定性提升和低血糖事件減少。

此外，哨兵裝置中的β細(xì)胞存活量在第6個(gè)月約為初始量的4%，提示盡管細(xì)胞存活率有限，但仍能產(chǎn)生顯著的臨床信號(hào)。整體來(lái)看，優(yōu)化后的封裝裝置在提高β細(xì)胞功能和改善血糖控制方面顯示出可觀潛力，為后續(xù)大規(guī)模應(yīng)用和療效優(yōu)化提供了方向。目前暫無(wú)最新的臨床進(jìn)展。

Vertex的VX-880：從1/2期到3期的飛躍

2025年6月，福泰制藥（Vertex）公司在美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）科學(xué)年會(huì)上震撼發(fā)布FORWARD-101臨床試驗(yàn)的1/2/3期的最新研究結(jié)果，并更新了1/2期試驗(yàn)的最新臨床數(shù)據(jù)。

該研究聚焦于zimislecel（原名VX-880），一種基于干細(xì)胞的完全分化胰島細(xì)胞療法，旨在治療伴有低血糖意識(shí)障礙和嚴(yán)重低血糖事件（SHE）的1型糖尿病（T1D）患者。

在FORWARD-101最新臨床試驗(yàn)中，12名接受單次全劑量Zimislecel輸注的患者接受了至少1年的隨訪，結(jié)果顯示：

所有12名參與者均表現(xiàn)出內(nèi)源性胰島素分泌（通過(guò)C肽評(píng)估）的恢復(fù)，嚴(yán)重低血糖事件的消失，以及血糖控制達(dá)標(biāo)（HbA1c<7%，TIR>70%）。

該療法顯著減少了所有患者的外源胰島素的使用量，平均每位患者都減少了92%，并且在10名患者中完全消除了外源胰島素的使用需求。

與VX-880使用相關(guān)的不良事件與典型的胰島輸注和現(xiàn)有免疫抑制藥物方案一致，未在任何受試者中觀察到額外的不良癥狀。

試驗(yàn)結(jié)果表明，Zimislecel在1型糖尿病治療中展現(xiàn)出革命性潛力：不僅在1年內(nèi)顯著減少甚至停用外源胰島素（平均減少92%），同時(shí)血糖穩(wěn)定、低血糖風(fēng)險(xiǎn)消失。10人完全擺脫胰島素注射，安全性良好，不良反應(yīng)與常規(guī)治療相當(dāng)。這一突破為糖尿病患者提供了“擺脫每日注射”的新希望，未來(lái)或成為治療的重要選擇。

目前，該療法已順利完成二期試驗(yàn)，三期研究預(yù)計(jì)將在2026年6月結(jié)束，若進(jìn)展順利，或?qū)⒂?026年底正式上市。

四、中美不同路徑對(duì)比：技術(shù)路線的多元化探索

在全球干細(xì)胞治療糖尿病的研究中，中美兩國(guó)展現(xiàn)了不同的技術(shù)特色和發(fā)展路徑：

美國(guó)偏向標(biāo)準(zhǔn)化與通用型療法：福泰制藥主要采用人胚胎干細(xì)胞系，目標(biāo)是開(kāi)發(fā)適合廣大患者的“現(xiàn)成”細(xì)胞產(chǎn)品。Sana公司則專(zhuān)注于基因編輯技術(shù)，創(chuàng)建低免疫原性的通用型細(xì)胞。

相比之下，中國(guó)側(cè)重個(gè)體化治療：例如北京大學(xué)鄧宏魁團(tuán)隊(duì)采用化學(xué)重編程技術(shù)，將患者自體脂肪細(xì)胞轉(zhuǎn)化為多能干細(xì)胞，再分化為胰島細(xì)胞。這種自體移植方法避免了免疫排斥問(wèn)題，但成本更高、周期更長(zhǎng)。

在監(jiān)管審批方面，美國(guó)FDA建立了更為成熟的干細(xì)胞產(chǎn)品審批流程，而中國(guó)則采取“雙備案”制度，審批速度相對(duì)較慢。

總體來(lái)看，兩國(guó)在科研策略、技術(shù)路線和臨床實(shí)踐上各有側(cè)重，但最終目標(biāo)一致——恢復(fù)胰島β細(xì)胞功能，實(shí)現(xiàn)1型糖尿病患者的功能性康復(fù)。

結(jié)語(yǔ)

美國(guó)在干細(xì)胞治療1型糖尿病領(lǐng)域的探索，為全球研究提供了寶貴經(jīng)驗(yàn)，也為患者帶來(lái)了真正可行的康復(fù)方案。從實(shí)驗(yàn)室研究到臨床驗(yàn)證，干細(xì)胞療法正在把“實(shí)驗(yàn)希望”轉(zhuǎn)化為“臨床現(xiàn)實(shí)”，為未來(lái)1型糖尿病的功能性治愈開(kāi)辟了新路徑。

參考資料：

[1]https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/lantidra?utm_source=chatgpt.com

[2]Keymeulen, B., De Groot, K., Jacobs-Tulleneers-Thevissen, D.?et al.?Encapsulated stem cell–derived β cells exert glucose control in patients with type 1 diabetes.?Nat Biotechnol?42, 1507–1514 (2024). https://doi.org/10.1038/s41587-023-02055-5

[3]https://investors.vrtx.com/news-releases/news-release-details/vertex-presents-positive-data-zimislecel-type-1-diabetes

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